Kliniğimizde uyguladığımız tüm vücut hipertermi hakkında
Hastalarımızın tamamlayıcı tedavilerinde, klinik çalışmaları yapılmış, modern kızılötesi tüm vücut hipertermi cihazı heckel-HT3000 cihazını kullanıyoruz. Cihazın teknik özellikleri şunlardır:
- Cilde uyumlu ve derinlemesine etkili su filtreli IR-A ışını (wIRA) ile doğrudan kan akışı olan dokuya ısı girişi.
- Vücut çekirdek sıcaklığında hızlı ve tolere edilebilir artış. Birkaç saatlik uygulamada bile iyi uyumluluk.
- Ayarlanabilir hasta yatağında daha fazla konforlu tedavi.
- Hastanın pozisyonunun yatma ve oturma pozisyonları arasında kademeli olarak değiştirilebildiği ısı tutma aşamasına (gerektiğinde birkaç saatin üzerinde) anında geçiş.
- Su bağlantısı ihtiyacı olmayan mobil arıtma ünitesi.
- Çekirdek sıcaklığı, kalp atış hızı, oksijen satürasyonu, kan basıncı, EKG, solunum frekansının sürekli ölçümü.
- Manifold seçeneklerine sahip özel dokümantasyon yazılımı FebroData kullanımı
Kızılötesi tüm vücut hipertermi cihazı heckel-HT3000, tüm vücut hipertermisinin tüm seviyeleri için etkili, hasta dostu, esnek şekilde uygulanabilir bir cihazdır.
Hipertermi yani ısı tedavisi nedir? Nasıl fayda sağlar?
Sağlıklı bir organizma, hastalık tehdidine, sıcaklıktaki düzenli bir artışla tepki verir. Akut enfeksiyon vakalarında, yüksek ateş gelişir. Ateş yüksekliği, bağışıklık tepkisini tetikleyerek enfeksiyonu etkili bir şekilde yenebilir. Vücut ısısı, bağışıklık sisteminin en karmaşık regülasyonunda çok önemli bir rol oynar. Ateş, doğanın geçici bir "özel bağışıklık programı" olarak düşünülebilir.
Bir enfeksiyona yanıt olarak gelişen ateş, vücudun fiziksel olarak ısınması olarak hipertermi ile eşit tutulamaz. Bununla birlikte, terapötik hipertermi ile sistemik vücut sıcaklığının arttırılması, enfeksiyonlara yatkınlık durumlarında, kronik enfeksiyonlarda ve ayrıca anti-kanser immün tepkisinde, bağışıklık sisteminin sürekli olarak uyarılmasına yardımcı olabilir. Öte yandan, farklı ateş aralığındaki hipertermi, kronik enflamasyon ve otoimmün hastalıklarda anti-inflamatuar bir etkiye sahip olabilir. Hipertermi, bağışıklık sistemini düzenlemeye, aşırı veya az miktarda çalışan bozulmuş bağışıklık aktivitesinin sonucu olarak ortaya çıkan kronik patolojik işlev bozukluklarının üstesinden gelmeye yardımcı olabilir.
Özellikle kanserde bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanıma yeteneğindeki bozulmanın azaltılmasında yararlı olacağı ileri sürülmektedir.
Hipertermi – ateş ve bağışıklık sistemi ile ilişkili araştırmalara aşağıdan ulaşabilirsiniz.
Evans SS, Repasky EA, Fischer DT:
Fever and the thermal regulation of immunity: the immune system feels the heat.
Nat Rev Immunol. 2015 Jun; 15(6):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4786079/
Repasky EA, Evans SS, Dewhirst M:
Temperature Matters! And Why it Should Matter to Tumor Immunologists.
Cancer Immunol Res. 2013 Oct 1; 1(4):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3904378/
Bağışıklık etkilerinin yanı sıra, tüm vücut hipertermisinin güçlü perfüzyonel etkileri vardır ve derindeki kas katmanlarını gevşeterek kronik ağrı bozukluklarını azaltmada etkilidir.
Basit ilkesi ve doğal metodolojisi nedeniyle, tüm vücut hipertermisi, insanlığın en eski tıbbi yöntemlerinden biri olarak benimsenmiştir. Kullanımı ve birçok uygulaması binlerce yıldır çeşitli kültürlerde kaydedilmiştir.
Geçmişi göz önüne alındığında, farklı ateş aralığındaki tüm vücut hipertermisinin güvenliği kanıtlanmıştır ve temel endikasyon ve kontrendikasyon kriterleri takip edilirse çok düşük yan etki riski vardır.
Geleneksel tedavilerin tamamlayıcısı ve doğal şifanın temel aracı olarak kullanımını sürdürerek ve yaygınlaştırarak bu değerli geleneği korumak ve geliştirmek bir zorunluluktur.
Ayrıca, daha yüksek kalitede bilimsel kanıt toplamak için klinik çalışmalar yapılmalıdır.
Tüm vücut hipertermisinin (WBH) üç seviyesi
Subklinik, "hafif" WBH: |
38,5°C'ye kadar |
Ateş aralığı, "orta" WBH: |
38,5 - 40,5°C |
Aşırı WBH: |
> 40,5 - 42°C |
Tüm Vücut Hipertermi Hangi Sağlık Sorunlarında Yardımcı olur?
- Fibromiyalji (FMS), kas-iskelet sistemin kronik ağrı bozuklukları
Ana tedaviye ek olarak 3 hafta boyunca haftada 1-2 seans tüm vücut hipertermi uygulanması hastalarda ağrıyı azaltır ve yaşam kalitesini artırır.
- Kronik inflamatuar hastalıklar
Ankilozan Spondilit, Sedef hastalığı, Nörodermit, Romatoid Artrit, Sinüzit, Astım, Crohn hastalığı, Kolit gibi kronik inflamatuar hastalıklarında tüm vücut hipertermisi hastalarda iltihap azaltıcı anti-enflamatuvar etki gösterir.
- Kronik enfeksiyon; Lyme hastalığı
Tüm vücut hipertermisi vücut ısısını ateşe benzer yükselterek hastalığa neden olan bakterilerin tıbbi tedavi ile yok edilmesine ve yarattığı kronik sağlık sorunlarını iyileştirmeye yardımcı olur.
- Depresyon
Tüm vücut hipertermi tedavisi alan depresyon tanılı hastalarda ilk seanstan sonra gelişen ve 6 haftaya kadar devam eden anti-depresan fayda sağlar.
- Kanser
Radyoterapi ve kemoterapiye tamamlayıcı tedavi olarak tüm vücut hipertermisi normal dokulara zarar vermeden tümör hücrelerini öldürülmesine ve remisyon dönemindeki hastalarda nüks riskinin azaltılmasına yardımcı olur.
Tüm Vücut Hiperterminin Yararlı Olduğu Hastalıklar
Fibromiyalji (FMS), kas-iskelet sistemin kronik ağrı bozuklukları
Fibromiyalji ve diğer kronik ağrı hastalıklarının tedavisi psikolojik destek, egzersiz dahil olmak üzere çok yönlü yaklaşım şeklindedir. Bir çok klinik çalışmalar, tedaviye haftada 1-2 defa tüm vücut hiperterminin eklenmesi hastalarda ağrıyı azaltığını ve yaşam kalitesini artırdığını gösterdi. Almanya’da FMS hastaların arasında yapılan ‘en etkili ağrı yönetimi’ anket çalışmasında en çok oy alan tedavi seçeneği tüm vücut hipertermisi oldu.
Kaynaklar
1. Heckel WBH sistemini kullanarak yapılan klinik çalışmalar
Schmidt R: Studie zur ambulanten moderaten Ganzkörperhyperthermie bei Fibromyalgiesyndrom (Vorstellung des Studiendesigns) Erfahrungsheilkunde 2022; 71(03): 158-165.
Romeyke T, Stummer H: Multi-Modal Pain Therapy of Fibromyalgia Syndrome with Integration of Systemic Whole-Body Hyperthermia – Effects on Pain Intensity and Mental State: A Non-Randomised Controlled Study. Journal of Musculoskeletal Pain Vol: 22, Issue 4, December 2014, pages 341-355.
Romeyke T, Scheuer HC, Stummer H: Fibromyalgia with severe forms of progression in a multidisciplinary therapy setting with emphasis on hyperthermia therapy--a prospective controlled study. Clin Interv Aging. 2014 Dec.
2. Diğer WBH sistemlerini kullanarak yapılan klinik çalışmalar
Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbächer M, Resch KL: A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan;23(1):67-75.
3. Heckel WBH sistemini kullanarak yapılan klinik vaka sunumları
Winnicki C, Hanusch KU: Hyperthermie gegen Fibromyalgiesyndrom. Schweiz Z Ganzheitsmed 2013;25:267-268.
4. Diğerleri
Häuser W, Jung E, Erbslöh-Möller B,Gesmann M, Kühn-Becker H,Petermann F, Langhorst J, Thoma R, Weiss T, Wolfe F, Winkelmann A: The German fibromyalgia consumer reports – a cross-sectional survey. BMC Musculoskelet Disord. 2012; 13: 74.
5. Kongre özetleri
Romeyke T: Systemic whole-body hyperthermia: a therapy option for the treatment of fibromyalgia? The 4th International Virtual Congress on Controversies in Fibromyalgia - Poster Presentations - P14, page 20. Clinical and Experimental Rheumatology 2022. https://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=18767
Kronik İnflamatuar hastalıklar
Akut inflamasyon ve enfeksiyon tedavisinde antiinflamatuar ve antibiyotik ilaçlar başarılıdır. Ancak kronik inflamasyon ve enfeksiyonun tedavisinde terapötik açıdan zorluklarla karşılaşmaktayız. En pahalı modern immünoterapiler semptomları önemli ölçüde iyileştirebilir, ancak uzun vadeli riskleri mevcuttur ve yan etkiler oluşturabilir
Bu hastalıklarda standart bir tedavi yoktur. Hastaların tedaviye yanıtı duruma göre farklılık gösterir ve kişiye özel çok yönlü bir yaklaşım gerektirir.
Isı terapilerin bu hastalıklara iyi geldiği eski zamanlardan beri bilinmektedir. Doğal tedavi yöntemlerine odaklanan Alman hastanelerinde Ankilosan Spondilit, Sedef hastalığı (artritik), Nörodermit, Romatoid Artrit, Sinüzit, Astım, Crohn hastalığı, Kolit tedavisinde tüm vücut hipertermisi yaygın kullanılmaktadır.
Son güncel klinik öncesi araştırmalar tüm vücut hiperterminin romatoid artritte anti-inflamatuar ve methotrexata benzer fayda sağladığını gösterdi.
Graz Üniversitesi hastanesinde yapılan çalışma tüm vücut hiperterminin ankilozan spondilitli hastalarda anti-inflamatuar etkili IL-10mRNA sitokin seviyelerini artırdığını gösterdi.
Kaynaklar
1. Heckel WBH sistemini kullanarak yapılan klinik çalışmalar
Douwes F: Komplextherapie der chronischen Borreliose (Lyme Disease) - Ein neuer Therapieansatz: die Antibiotika augmentierte Thermoeradikation (AAT). OM & Ernährung 2018 / Nr. 164.
Douwes F: The successful antibiotic augmented thermal eradication of chronic lyme disease. ESHO 2018 Berlin, P 43.
Zauner D, Quehenberger F, Hermann J, Dejaco C, Stradner M, Stojakovic T, Angerer H, Rinner B, Graninger WB:Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis:A pilot study. Int J Hyperthermia, 2014; 30(6): 393–401. https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/02656736.2014.956810?needAccess=true
Fuchs, Y: Effekte einer moderaten Infrarot- Ganzkörper- Hyperthermie auf die Akut- Phase Reaktion Diplomarbeit Medical University of Graz; 2010. pp. 73.
Hanusch KU, Janssen CH, Gluch A: Passive Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie (Heckelbett) bei rheumatischen Erkrankungen. Schweiz Z Ganzheitsmed 2011;23:327–330.
2. Preklinik çalışmalar
Lee CT, Kokolus KM, Leigh ND, Capitano M, Hylander BL, Repasky EA: Defining immunological impact and therapeutic benefit of mild heating in a murine model of arthritis. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0120327.
Reisinger E, Wendelin I, Gasser R, Halwachs G, Wilders-Truschnig M, Krejs G: Antibiotics and Increased Temperature against Borrelia burgdorferi in Vitro Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Vol.28, 1996, Issue 2, pp. 155-157.
Kronik enfeksiyon; Lyme hastalığı
Akut enfeksiyon durumunda vücut ısısı yükselerek hastalığa neden olan organizmaları yok ettiğinden, kronik enfeksiyon durumunda tüm vücut hipertermisi vücut ısısını ateşe benzer yükselttiği için faydalı tamamlayıcı bir tedavi yöntemidir.
Tüm vücut hipertermisi enfeksiyon hastalıkların yarattığı kronik sağlık sorunlarını iyileştirmek için de uygulanır. Ciddi sağlık sorunlarına sebep olan Borellia’nın(Lyme hastalığı) tanı ve tedavisi çok zordur. In-vitro çalışmalar bazı borellia türlerin ısıya duyarlı olduğunu ve yüksek sıcaklıkda antibiyotiklere daha duyarlı olduğu gösterildi.
Kaynaklar
1. Heckel WBH sistemini kullanarak yapılan klinik çalışmalar
Douwes F: Komplextherapie der chronischen Borreliose (Lyme Disease) - Ein neuer Therapieansatz: die Antibiotika augmentierte Thermoeradikation (AAT). OM & Ernährung 2018 / Nr. 164.
Douwes F: The successful antibiotic augmented thermal eradication of chronic lyme disease. ESHO 2018 Berlin, P 43.
Zauner D, Quehenberger F, Hermann J, Dejaco C, Stradner M, Stojakovic T, Angerer H, Rinner B, Graninger WB:Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis:A pilot study. Int J Hyperthermia, 2014; 30(6): 393–401. https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/02656736.2014.956810?needAccess=true
Fuchs, Y: Effekte einer moderaten Infrarot- Ganzkörper- Hyperthermie auf die Akut- Phase Reaktion Diplomarbeit Medical University of Graz; 2010. pp. 73.
Hanusch KU, Janssen CH, Gluch A: Passive Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie (Heckelbett) bei rheumatischen Erkrankungen. Schweiz Z Ganzheitsmed 2011;23:327–330.
2. Preklinik çalışmalar
Lee CT, Kokolus KM, Leigh ND, Capitano M, Hylander BL, Repasky EA: Defining immunological impact and therapeutic benefit of mild heating in a murine model of arthritis. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0120327.
Reisinger E, Wendelin I, Gasser R, Halwachs G, Wilders-Truschnig M, Krejs G: Antibiotics and Increased Temperature against Borrelia burgdorferi in Vitro Scandinavian Journal of Infectious Diseases, Vol.28, 1996, Issue 2, pp. 155-157.
Depresyon
İsviçre’deki Aeskulpa-Klinik Brunnen’de hipertermi tedavilerinden sorumlu fizyoterapist ve psikonöroimmünolog Kay-U. Hanusch depresyonlu hastalarda tüm vücut hiperterminin beklenmedik şekilde uzun süreli olumlu bir etki oluşturduğunu tanımladı.
Bu deneyimlere dayanarak Arizona Üniversitesi'nden Dr. Charles Raison tarafından yönetilen bir çalışmada, 38.5 - 39°C'ye kadar sıcaklık artışı yapan tüm vücut hipertermi cihazını, plasebo etkili başka bir cihazdaki tedaviyle karşılaştırıldı. Tüm vücut hipertermi cihazında tedavi gören hastalar güçlü olumlu antidepresan yanıt aldı ve etkisi ilk seanstan 6 hafta sonra bile görülebildi. Bu çalışmaya katılan hastalar cihazın etkinliğine engel olabileceği için anti-depresan ilaçları kullanmamıştı.
Kaynaklar
1. Heckel WBH systems kullanılarak yapılan klinik çalışmalar
Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, Allen JJ, Kelly KL, Gartner DE, Medrano A, Begay TK, Rentscher K, White JJ, Fridman A, Roberts LJ, Robbins ML, Hanusch KU, Cole SP, Raison CL:Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial JAMA Psychiatry. 2016 Aug 1;73(8):789-95. OPEN ACCESS: https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2521478
Raison CL, Janssen CW, Lowry CA:Hyperthermia for Major Depressive Disorder?-ReplyJAMA Psychiatry. 2016 Oct 1;73(10):1096-1097. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27627698
Hanusch KU, Janssen CH, Billheimer D, Jenkins I, Spurgeon E, Lowry CA, Raison CL: Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depression: Associations With Thermoregulatory Cooling Am J Psychiatry 170:7, July 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23820835
2. Diğer WBH teknikleri kullanılarak yapılan klinik çalışmalar
Naumann J, Grebe J, Kaifel S, Weinert T, Sadaghiani C, Huber R:Effects of hyperthermic
baths on depression, sleep and heart rate variability in patients with depressive disorder:
a randomized clinical pilot trial. BMC Complement Altern Med. 2017; 17: 172.
OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5371197/
3. Derleme, araştırma, kitap bölümleri
Knobel A, Hanusch K, Auen N, Rübener F, Fischer S, Borzim C, Heinz A,
Schäfer M:Whole-Body Hyperthermia (WBH) in PsychiatryIn: Water-filtered
Infrared A (wIRA) Irradiation (Ed.: P. Vaupel), pp. 155-164. Springer Nature
Switzerland, Cham. DOI: 10.1007/978-3-030-92880-3_12OPEN ACCESS
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2F978-3-030-92880-3_12
Hanusch KU, Janssen CW:The impact of wholebody hyperthermia interventions
on mood and depression – are we ready for recommendations for clinical
application International Journal of Hyperthermia, 2019, 36:1, 573-581,
DOI: 10.1080/02656736.2019.1612103. OPEN ACCESS
https://tandfonline.com/doi/full/10.1080/02656736.2019.1612103
Woesner ME:What is old is new again: The use of whole-body
hyperthermia for depression recalls the medicinal uses of hyperthermia,
fever therapy, and hydrotherapy.Curr Neurobiol 2019; 10(2): 56-66.OPEN ACCESS
http://currentneurobiology.org/neurobiology/what-is-old-is-new-again-the-use-of-wholebody-hyperthermia-for-depression-recalls-the-medicinal-uses-of-hyperthermia-fever-therapy-and-hydrotherapy.pdf
Hanusch KU, Janssen CH:Die Ganzkörperhyperthermie in der Psychiatrie -
Eine historische Analyse [ARTICLE IN GERMAN] Die Naturheilkunde 02/2013
Hanusch KU:“Antidepressive” Effect through Heat Therapy - Influence of the
psychical condition of depressive patients through passive whole-body hyperthermia.
MASTER'S THESIS, Clinical Psychoneuroimmunology, University of Girona (UdG)
/ University of Graz, Uni4Life, Nov. 2012 https://www.researchgate.net/profile/
Kay_U_Hanusch/publication/255685750_Antidepressive_Effect_through_Heat_Therapy/
l
inks/00b7d520286fe9f1c8000000/Antidepressive-Effect-through-Heat-Therapy.pdf
Janssen C, Hanusch KU:Passive Ganzkörperhyperthermie bei Depressionen
[ARTICLE IN GERMAN] Die Naturheilkunde 05/2011
Onkoloji
Tüm vücut hipertermisinin tümör hücrelerin üzerinde doğudan sitotoksik etkisi yoktur. Bu nedenle kanser tedavisinde tüm vücut hipertermisi standart tedavilerin yerini almaz, ancak bu tedavilere destekleyici bir yardımcı olarak çalışır. Ayrıca, anti-kanser immün sistemin uyarıldığı için, kanser iyileştikten sonra idame tedavisi olarak kullanılır. Nüks riskinin azaldığı sıklıkla rapor edilmiştir ancak karşılaştırmalı klinik çalışmalarla henüz kanıtlanmamıştır.
Klinik çalışmalara göre, radyoterapi ve kemoterapi ile beraber tüm vücut hipertermi tedavi uygulanması antikanser immun sistemin uyarılarak tümör hücrelerinin ölümüne yardımcı olmaktadır.
Diğer çalışmada tüm vücut hiperterminin hipoksiyi ve interstisyel sıvı basıncını azaltarak, radyoterapinin etkinliğini artırdığı ileri sürülmüştür. Bu yenilikçi kavramla ilgili ilk klinik deney, Roswell Park Kanser Enstitüsü Buffalo, ABD'de yürütülmektedir.
Kaynaklar
1. Heckel WBH systems kullanılarak yapılan klinik çalışmalar
Zschaeck S, Weingärtner J, Ghadjar P, Wust P, Mehrhof F, Kalinauskaite G, Ehrhardt VH, Hartmann V, Tinhofer I, Heiland M, Coordes A, Kofla G, Budach V, Stromberger C, Beck M:Fever range whole body hyperthermia for re-irradiation of head and neck squamous cell carcinomas: Final results of a prospective study Oral Oncol. 2021 Feb 21;116:105240. Online ahead of print. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626457/
Rogasch J, Beck M, Stromberger C, Hofheinz F, Ghadjar P, Wust P, Budach V, Amthauer H, Tinhofer I, Furth C, Walter-Rittel TC, Zschaeck S:PET measured hypoxia and MRI parameters in re-irradiated head and neck squamous cell carcinomas: findings of a prospective pilot study. F1000Res. 2020 Nov 19;9:1350. OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970429/
Kleef R, Nagy R, Baierl A, Bacher V, Bojar H, McKee DL, Moss R, Thoennissen NH, Szász M, Bakacs T Low-dose ipilimumab plus nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series of 131 stage IV cancers - a retrospective study of a single institution. Cancer Immunol Immunother. 2020. OPEN ACCESS: https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-020-02751-0
Kobayashi Y, Itoa Y, Ostapenko VV, Sakai M, Matsushita N, Imai K, Shimizu K, Aruga A,Tanigawa K: Fever-range whole-body heat treatment stimulates antigen-specificT-cell responses in humans Immunology Letters 162 (2014) 256–261. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25256774
Sulyok I, Fleischmann E, Stift A, Roth G, Lebherz-Eichinger D, Kasper D, Spittler A, Kimberger O: Effect of preoperative fever-range whole-body hyperthermia on immunological markers in patients undergoing colorectal cancer surgery. Br J Anaesth. 2012 Nov;109(5):754-61. OPEN ACCESS https://academic.oup.com/bja/article/109/5/754/305182/Effect-of-preoperative-fever-range-whole-body
Bull JM, Scott GL, Strebel FR, Nagle VL, Oliver D, Redwine M, Rowe RW, Ahn CW, Koch SM: Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-alpha: a description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18608594
Kraybill WG, Olenki T, Evans SS, Ostberg JR, O'Leary KA, Gibbs JF, Repasky EA: A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun;18(3):253-66 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12028640
2. Heckel WBH sistemini kullanarak yapılan klinik vaka sunumları
Kleef R, Bacher V, Nagy R, Reisegger P, Bakacs T:Complete Remission of Vocal Cord Cancer Treated With Low-Dose Ipilimumab Plus Nivolumab Combined With Interleukin-2 and Hyperthermia. Cureus. 2021 Apr 15;13(4):e14500. doi: 10.7759/cureus.14500. OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8123238/
Kleef R, Moss R, Szasz AM, Bohdjalian A, Bojar H, Bakacs T:Complete Clinical Remission of Stage IV Triple-Negative Breast Cancer Lung Metastasis Administering Low-Dose Immune Checkpoint Blockade in Combination With Hyperthermia and Interleukin-2. Integr Cancer Ther. 2018 Dec; 17(4): 1297–1303. OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6247552/
Rich LJ, Winslow TB, Alberico RA, Repasky EA, Seshadri M, Singh AK:Enhanced tumour perfusion following treatment with water-filtered IR-A radiation to the thorax in a patient with head and neck cancer.Int J Hyperthermia. 2016 Aug;32(5):539-42, LETTER TO THE EDITOR https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27150820
Kleef R, Kekic S, Ludwig N:Successful Treatment of Advanced Ovarian Cancer with Thermochemotherapy and Adjuvant Immune Therapy Case Rep Oncol 2012;5:212–215. OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3369243/
3. Preklinik çalışmalar
Rowe RW, Strebel FR, Proett JM, Deng W, Chan D, He G, Siddik ZH, Bull JMC:Fever-Range Whole-body Thermotherapy Combined With Oxaliplatin: A Curative Regimen in a Preclinical Breast Cancer Model. Int J Hyperthermia. 2010; 26(6): 565–576. OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4045248/
4. Derleme
Bull JMC:A review of immune therapy in cancer and a question: can thermal therapy increase tumor response? Int J Hyperthermia. 2018 Sep;34(6):840-852. OPEN ACCESS: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/02656736.2017.1387938?needAccess=true
Yagawa Y, Tanigawa K, Kobayashi Y, Yamamoto M:Cancer immunity and therapy using hyperthermia with immunotherapy, radiotherapy, chemotherapy, and surgery. J Cancer Metastasis Treat 2017;3:218-30. OPEN ACCESS: http://jcmtjournal.com/article/view/2272
Repasky EA, Evans SS, Dewhirst M:Temperature Matters! And Why it Should Matter to Tumor Immunologists. Cancer Immunol Res. 2013 Oct 1; 1(4) OPEN ACCESS: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3904378/
Faghihi Moghadam F, Bakhshandeh M, Sahinbas H:Hyperthermia: A Neoadjuvant Therapeutic Approach in Cancer Treatment. CANCERPRESS Vol. 3, No.1, March, 2017. OPEN ACCESS: https://www.semanticscholar.org/paper/Hyperthermia%3A-A-Neoadjuvant-Therapeutic-Approach-in-Moghadam-Bakhshandeh/bddde59d4cf9518d10b83029b7ec29ab895d75e7
5. Kitap, kitap bölümleri
Zschaeck S, Beck M:Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era? In: Water-filtered Infrared A (wIRA) Irradiation (Ed.: P. Vaupel), pp. 107-115. Springer Nature Switzerland, Cham. DOI: 10.1007/978-3-030-92880-3_8. OPEN ACCESS https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2F978-3-030-92880-3_8
Tanigawa K, Ito Y, Kobayashi Y:Effects of Fever-Range Hyperthermia on T Cell-Mediated Immunity: Possible Combination of Hyperthermia and T Cell-Based Cancer Immunotherapy in: S. Kokura et al. (eds.), Hyperthermic Oncology from Bench to Bedside, Springer Science+Business Media Singapore 2016. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-10-0719-4_31
Rowe-Horwege W:Hyperthermia, Systemic in Enceclopedia of Medical Devices and Instrumentation, Second Edition, 2006 John Wiley & Sons, Inc. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471732877.emd138
6.Kongre özetleri:
Kleef R, Nagy R, Bacher V, Bakacs T, Lausch T, McKee D, Moss R, Bojar H, Thoennissen N: Low-dose checkpoint inhibitors with hyperthermia and IL-2 are safe and effective in stage IV cancer with unfavourable immunological profile (MSI low, PD-L1 under 1%, TMB low) – A single-institution experience from 2015 to 2020. The 7th leading International Cancer Immunotherapy Conference in Europe, 2–4 October 2020, virtual conference, P08.01. J Immunother Cancer 2020;8(Suppl 2):A1–A67.
Kleef R, Nagy R, Bohdjalian A, Bacher V, Kekic A, Kekic S, McKee D, Bojar H, Moss R: Complete response of stage IV pancreatic cancer combining dose adapte d checkpoint inhibitors with interleukin 2 (IL 2) and fever range hyperthermia. Poster - CRI-CIMT-EATI-AACR INTERNATIONAL CANCER IMMUNOTHERAPY CONFERENCE, 25-28 Sep 2019, Paris
Kleef R:Coley remembered – back to the roots. Fevertherapy of cancer in the light of modern immunology. Abstract - Medizinische Woche Baden-Baden 03.10.-03.11.2019
Kleef R, Nagy R, Bohdjalian A, Bacher V, Wychera A, Kekic S, McKee D, Bojar H, Moss R: Complete response of stage IV pancreatic cancer combining low-dose checkpoint inhibitors with interleukin-2 (IL-2) and fever range hyperthermia. The 6th Leading International Cancer Immunotherapy Conference in Europe / European Journal of Cancer 110 (2019) S22. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(19)30099-1/fulltext
Wey S:14 years fever-range whole body hyperthermia in adjuvant recurrence prophylaxis of breast cancer.ESHO 2018 Berlin, P 12. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00066-018-1295-1.pdf , p. 495
Wey S:Secondary and tertiary recurrence prevention with fever range whole-body hyperthermia in (metastatic) malignant melanoma. ESHO 2018 Berlin, P 13 https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00066-018-1295-1.pdf , p. 496
Kleef R, Bojar H, Moss R, Stix A, Bohdjalian A, Bacher V, Nagy R, McKee D. Exogenous and endogenous hyperthermia combining lowdose checkpoint inhibitors with interleukin-2 (IL-2) and fever range whole body and local regional hyperthermia in stage IV cancer. ESHO 2018 Berlin, P 35 https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00066-018-1295-1.pdf , p. 504
Pinto J, Ferreira A, Ferreira C, Cruz A, Pinto M: Fever-range whole body hyperthermia with concomitant capecitabine in third line therapy for BRCA mutated metastatic breast cancer. ESHO 2018 Berlin, P 38. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00066-018-1295-1.pdf , p. 506
Kleef R, Bohdjalian A, McKee D, Moss RW: Complete response of stage IIIB esophageal cancer combining low-dose checkpoint inhibitors with interleukin-2 (IL-2) and fever range hyperthermia. 4th ImmunoTherapy of Cancer Conference, Prague, Czech Republic. 20–22 March 2017, A39. J Immunotherapy Cancer 5, 12 (2017). https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-017-0219-4
Kleef R:Low-dose checkpoint inhibitor therapy with interleukin-2 (IL-2) and fever range hyperthermia in stage IV cancer: a retrospective analysis with single case presentations. ESHO 2017 21-23 June Athens, Greece, Abstracts OP-10. ESHO2017 ABSTRACTBOOK , p. 65
Kleef R, Bohdjalian A, McKee D, Moss RW:Complete response of stage IIIB esophageal cancer combining low-dose checkpoint inhibitors with interleukin-2 (IL-2) and fever range hyperthermia. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2017, 5(Suppl 1):12 DOI 10.1186/s40425-017-0219-4 https://jitc.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s40425-017-0219-4 , A39, p.15
